由泽山保罗以及合作者成濑仁藏等基督徒志愿者创办、并以基督教主张教育为办学精神的梅花女校，在大阪土佐堀里町十番地（现为肥后桥交差点西南）建校。她并非由国外传教士组织创办的教会学校，而是由日本人教会和学生学费运营的日本国内第一所经费自给学校。在建校的前一年（1877年），保罗开始筹备建校，因得到担任牧师的浪花公会及其主教会梅本町公会（现为大阪教会）的教友们协助而命名为"梅花"。从此这所女校便开始谱写梅花学园的历史。

随着学生人数的增加，将学校从土佐堀搬迁到北野（现为大阪市北区丰崎3丁目）。新建校舍采用了奶油色墙壁、红色房顶，其建筑风格在当时相当时尚。

按照高中女校法令在北野校舍设立了梅花高中女校（学制4年）。第二年（1914年）起，梅花女校开设了梅花女校专门部（学制2年）英语科和家政科，新入学资格为高中女校毕业程度。

按照专门学校法令，作为大阪第一所女子专门学校，将梅花女校英语科和家政科升格为梅花女子专门学校，于1926年又增设了国文科。并将高中女校的学业年限改为5年，作为大阪的女子高中教育机构取得了很大的发展。

由于学生人数大幅增加，校舍搬迁到大阪府丰能郡丰中村（现为丰中市上野西1丁目）。

由于学制改革，梅花高中女校分成了梅花中学和梅花高中，梅花女子专门学校成立梅花短期大学。梅花短期大学在成立当时只有英语科，1959年增设了家政科。

在茨木市宿久庄成立了梅花女子大学（文学部　日本文学科、英美文学科）。并且，1977年还设立了研究生院（文学研究科　日本文学专业、英美文学专业）。